510(k)申請完全ガイド｜FDA医療機器承認プロセスと必要書類

はじめに

米国市場への医療機器参入において、510(k)申請は中心的な役割を果たします。多くのクラスII医療機器がこのプロセスを経て市場投入されており、適切な準備と理解があれば、効率的にクリアランスを取得できる可能性があります。本記事では、510(k)申請の基本から審査プロセス、必要書類まで、実務に即した情報を提供します。

510(k)とは何か

510(k)の基本概念

510(k)とは、医療機器を米国市場に上市する前にFDA（米国食品医薬品局）へ提出する「プレマーケット・ノティフィケーション（事前通知）」と呼ばれる申請制度です。この制度の核心は、申請する新規医療機器が既に合法的に市販されている機器（プレディケートデバイス）と**実質的に同等（Substantial Equivalence）**であることを示す点にあります。

FDAが提出資料を審査し、実質的同等性が認められると「クリアランス」が発行され、市販が可能となります。注目すべき点として、510(k)の場合は「承認（Approval）」ではなく「クリアランス（Cleared）」という用語が使われます。この違いは、PMA（製造販売前承認）との区別を明確にするためのものです。

どのような機器が対象か

一般に、中程度リスクのクラスII医療機器を米国で販売する際に510(k)申請が必要になります。クラスIII（高リスク）機器は原則としてPMA申請が必要であり、クラスI（低リスク）機器の多くは510(k)申請が免除されています。

ただし、一部のクラスI機器で重要なものや、免除の例外条件に該当するクラスII機器については510(k)申請が求められます。基本的には1976年5月28日以降に初めて市販するすべての新規機器で、該当クラスが免除対象でない場合、市販の90日前までに510(k)を提出しFDAのクリアランスを得る必要があります。

また、既に510(k)クリアランスを得て販売している機器でも安全性や有効性に影響を及ぼすような設計変更や用途変更を行う場合は、新たに510(k)を提出し直す必要があります。

510(k)申請の基本ステップ

プレディケートデバイスの選定

510(k)申請において最も重要なステップの一つが、適切なプレディケートデバイスの選定です。プレディケートとは、すでに合法に米国市場で販売されている機器で、申請機器と意図された用途や技術的特徴が近いものを指します。

プレディケートの要件として、その機器がFD&C Actに違反なく合法に市販されていることが必須です。リコールで市場から排除されたものなどは使用できません。FDAの510(k)データベースを用いて、候補となるプレディケート機器の510(k)番号やメーカー、製品名を検索します。

製品コードをキーに検索すると、同種の機器のリストが得られ、適切なプレディケートを見つけやすくなります。検索の結果、自社機器と最も近い既存機器を1つ「主たるプレディケート（Primary Predicate）」として選定します。必要に応じて複数のプレディケートを補助的に引用することも可能ですが、FDAは用途と技術特性を別々の機器で補完する**”スプリットプレディケート”**は認めていない点に注意が必要です。

試験データの準備

510(k)は実質的同等性を科学的データで示す申請ですので、自社機器の安全性・性能を裏付ける十分なデータを用意することが重要です。

非臨床試験では、工学的性能試験（機械的強度、精度、耐久性など）、電気安全試験・電磁両立性（EMC）試験、環境試験などが含まれます。試験は可能な限り実使用状態を再現して行い、製品の全バリエーションが網羅されるように計画します。

患者の身体に接触する機器材料については生体適合性試験が必要です。ISO 10993-1規格に基づき、接触部位と接触時間に応じて細胞毒性、感作性、刺激性、発熱物質などの試験を実施します。

製品を無菌状態で販売する場合、滅菌方法ごとに滅菌バリデーションが必要です。また、機器にソフトウェアが組み込まれている場合、ソフトウェアライフサイクルに沿った設計検証・バリデーション資料を準備します。

重要な点として、ほとんどの510(k)機器では臨床データは不要であり、非臨床試験で同等性を示せるのが原則です。

書類作成と提出

必要データが揃い次第、510(k)申請書一式の作成に入ります。基本的な構成要素には、カバーレター、510(k)サマリーまたはステートメント、目次、適応用途の声明ページ、機器の説明、実質的同等性の比較、性能試験の概要と結果などが含まれます。

現在、FDAへの510(k)提出は完全電子化されています。2023年10月1日以降、原則としてすべての510(k)申請はFDA指定の電子テンプレートであるeSTARを用いた電子申請が必須となりました。

eSTAR（electronic Submission Template And Resource）は510(k)提出用にFDAが提供するインタラクティブPDFテンプレートです。申請者はFDAサイトから最新バージョンをダウンロードし、Adobe Acrobat上で開いて必要事項を入力・添付していきます。eSTARは入力漏れを自動チェックする機能も備えています。

完成したeSTARパッケージは、FDAのCDRHカスタマーポータルに登録してオンラインでアップロードします。アップロード前にユーザーフィー（510(k)審査料）の支払いが必要です。

審査プロセスと期間

RTAチェックと受理審査

510(k)提出後、FDAでの審査プロセスは大きく受理・受領段階、実体審査段階、最終決定段階に分かれます。

まずFDAは提出物を形式面で確認する受理審査（Acceptance Review）を行います。ここで申請が最低限の要件を満たしているかをチェックするのがRTA（Refuse to Accept）ポリシーです。リードレビュアーがFDAの「510(k)拒否受理（RTA）チェックリスト」に基づき、全必須要素が提出されているか評価します。

提出15暦日以内に結果が出て、メール通知されます。結果は「受理」「受理不可（RTA）」「自動受理」のいずれかです。RTAホールドとなった場合、FDAから不足内容が指摘され、申請者は指摘事項すべてに対応した完全な差し替え提出を行う必要があります。180日以内であれば追送資料を提出可能です。

実体審査とインタラクティブレビュー

書類が受理されると、内容の専門的審査が始まります。申請は製品の専門分野を所管するレビューブランチに回送され、担当レビュアーが割り当てられます。

FDA目標では、受付から60日以内にレビュアーがサブスタンシブ・インタラクションを申請者に対して行うことになっています。これは審査の中間報告のようなもので、重大な懸念点がなければインタラクティブレビューに移行し、解決すべき問題があれば正式な「追加情報要求（AIリクエスト）」が発行されます。

インタラクティブレビューは比較的軽微な疑問点や情報不足を非公式なやり取りで解消するプロセスです。レビュアーはメールや電話で申請者にコンタクトし、追加データや質問への回答を求めます。

レビュアーが「現状では提出資料だけでは判断できない」と判断した場合、公式の追加情報（AI）要求レターがFDAから発行されます。これが出されると510(k)は審査ホールド状態となり、FDAの審査タイマーは一時停止します。申請者は発行日から180日以内に求められた全項目への回答と資料を完全な形で提出しなければなりません。

クリアランス取得後の対応

実体審査が完了すると、FDAは**SE（Substantially Equivalent）かNSE（Not Substantially Equivalent）の判定を下します。FDAの目標審査期間は90日（FDA営業日）**であり、ホールド日数は除外してカウントされます。

実質的同等と認められた場合、FDAから申請者宛に510(k)クリアランスレターがメールで送付されます。このレター発行をもって当該機器は正式に米国市場への流通が認められます。

クリアランス取得後は、ラベリングの最終化、UDIの付与と登録、FDAへの施設登録とデバイスリスティングを完了する必要があります。UDIはデバイスを一意に識別するバーコード等のコードで、クラスII機器の場合、既に猶予期間が経過しておりUDI対応は必須です。

また、製造施設の登録と機器リストの届出をFDAに行います。特に新規機器の場合、510(k)クリアランス取得後30日以内に登録・リスティングを完了する必要があります。

必要書類の詳細

510(k)サマリーと比較チャート

510(k)申請には「510(k)サマリー」または「510(k)ステートメント」のどちらか一方を必ず含める必要があります。多くの企業は510(k)サマリーを選択します。

510(k)サマリーには、申請者情報、機器の名称、プレディケートデバイス、機器の概要説明、意図された使用目的、技術的特性の比較、非臨床試験の概要などが含まれます。サマリーはクリアランス後にFDAによって一般公開されるため、公開可能な内容とする必要があります。

同等性比較チャートは510(k)申請の要といえる部分です。一般的にサイドバイサイド形式の比較表が推奨されており、意図された用途、適応症、設計、材料、性能、適合規格、生物学的適合性など多角的な観点をカバーします。

自社機器とプレディケートで共通する点はもちろん、異なる点もすべて網羅的に列挙します。特に異なる点については、「なぜその違いが安全性や有効性に影響を与えないと言えるのか」を理論的根拠または追加データに基づき説明します。

技術文書とラベリング

申請書には自社機器の詳細な説明を記載するセクションを設けます。文章による全体説明では、適応症・用途、基本的な動作原理、主要構成要素、動力源、素材、使い捨て/再使用の別といった情報を盛り込みます。

次に、機器の物理的・技術的仕様についての詳細説明を行います。寸法、形状、各部品の名称と機能、回路や機構の概要、使用材料の種類、作動モード、操作インターフェース、測定範囲や精度などスペック一覧に近い情報を盛り込みます。

ラベリングとは、医療機器に付随するすべての表示・説明文書類を指します。510(k)申請には提案するラベルや取扱説明書のドラフトを一式含める必要があります。ラベリングには機器名、用途、使用方法、操作上の注意、警告、禁忌、製造元情報などが含まれます。

特に適応症の記載は510(k)適合範囲と一致している必要があります。510(k)申請で認められた用途以外の表示はできません。処方箋医療機器であれば「Rx Only」の表記が必要です。

最後に、510(k)申請書には「本申請の情報は真実かつ正確で、重要な事実の記載漏れはない」ことを申請者が保証する宣誓文書を含める必要があります。この宣誓は法的拘束力を持ちます。

まとめ

510(k)申請は、適切なプレディケートの選定、十分な試験データの準備、そして丁寧な書類作成により、効率的にクリアランスを取得できる可能性があります。2023年以降の完全電子化により、eSTARを用いた申請が標準となり、プロセスの透明性も向上しています。

審査期間は原則90日（FDA営業日）ですが、追加情報要求への対応やRTAによる受理保留などにより延長される可能性があります。したがって、初回提出時に可能な限り完全な書類を準備することが、全体のタイムライン短縮につながります。

クリアランス取得後も、UDI登録や施設登録、品質システム下での製造など、継続的なコンプライアンス維持が求められます。510(k)は市場参入の第一歩であり、その後の市販後監視や必要に応じた変更申請も含めた長期的な視点での対応が重要です。